Reducir la ausencia de masculinidad a alguien que tiene una PCR negativa para el gen SRI, como propuso recientemente el ComitĆ© OlĆmpico Internacional (COI), es demasiado simplista.
Para entender esto bastan algunas nociones sobre genĆ©tica. Los mamĆferos tienen un par de cromosomas sexuales que se diferencian en individuos femeninos (generalmente XXX) y masculinos (generalmente KSI). Desde hace muchos aƱos se sabe que la presencia del cromosoma I determina la apariciĆ³n de los caracteres sexuales masculinos, mientras que su ausencia corresponde a la apariciĆ³n de los caracteres sexuales femeninos. Pero no fue hasta 1990 que se descubriĆ³ que un gen dentro del cromosoma I era suficiente y necesario para activar el programa de desarrollo sexual masculino.
Este gen se denomina SRI (regiĆ³n I determinante del sexo). El descubrimiento es resultado de una colaboraciĆ³n entre los laboratorios de Peter Goodfellow y Robert Lovell-Badge, ambos con sede en Londres. Poco despuĆ©s, se descubriĆ³ en ratones que el gen Sri se expresaba sĆ³lo durante el desarrollo testicular, confirmando su papel en el establecimiento del sexo masculino.
El gen sri -en minĆŗscula porque es de ratĆ³n- codifica una proteĆna del mismo nombre que promueve la expresiĆ³n de otros genes, como el gen Sok9. La prueba definitiva de ello llegĆ³ en 1991 con un importante experimento con ratones transgĆ©nicos. Cuando se aƱadiĆ³ el gen Sri a los embriones femeninos -con cromosomas XXX- se desarrollaron como machos, con caracterĆsticas sexuales tĆpicas masculinas, a pesar de tener dos cromosomas X. ¿Por quĆ©? SĆ³lo por la adiciĆ³n del gen Sri.
Como si eso no fuera suficiente, se demostrĆ³ que era un hombre.
Agregar el gen Sri como transgĆ©n, en un ratĆ³n transgĆ©nico cromosĆ³mico hembra, la convierte en un macho. Por el contrario, la inactivaciĆ³n del gen Sri en un ratĆ³n macho cromosĆ³mico knockout lo convierte en hembra. GrĆ”ficos: LluĆs Montoliu. Autor proporcionado (sin reutilizaciĆ³n) Originalmente, todos somos embriones indiferenciados
Lo que sucede en el embriĆ³n de un mamĆfero en desarrollo es lo siguiente. Inicialmente, todos comparten un programa indiferenciado que produce el contorno de la gĆ³nada. Si el gen SRI estĆ” presente, entonces se activa la diferenciaciĆ³n de esa gĆ³nada hacia los testĆculos y aparecen las caracterĆsticas sexuales masculinas. En ausencia del gen SRI, la gĆ³nada continĆŗa su diferenciaciĆ³n hacia el ovario y aparecen los caracteres sexuales femeninos. En otras palabras, el programa predeterminado de desarrollo embrionario "produce" ovarios, hembras; y sĆ³lo la presencia de una copia funcional del gen SRI (generalmente ubicado en el cromosoma I) permite la activaciĆ³n de la diferenciaciĆ³n hacia machos, machos en animales.
La cosa se complica si tenemos en cuenta que puede haber individuos con cromosomas KSI (cromosĆ³micamente masculinos) a los que les falta o les ha cambiado el gen SRI, porque estĆ” delecionado o mutado. En este caso, se desarrollarĆ”n como hembras positivas para el gen SRI (detectable por PCR). ¿Porque? Porque el gen, aunque presente, no es funcional.
Por otro lado, aunque el gen SRI es el cerebro detrĆ”s de la cascada de eventos durante el desarrollo embrionario que conducen a que esa gĆ³nada inicial indiferenciada se convierta en testĆculo, muchos otros genes actĆŗan despuĆ©s de Ć©l. Estos genes deben activarse secuencialmente para que el desarrollo de los testĆculos y las caracterĆsticas sexuales masculinas se completen normalmente, como: SOX9, FGF9, TCF21, NTF3, CBLN4 y ER71. Si alguno de estos genes estĆ” mutado o alterado y no puede realizar su funciĆ³n con normalidad, tener un gen SRI funcional no servirĆ” de nada. El programa de desarrollo embrionario masculino no puede completarse normalmente y el individuo desarrollarĆ” caracterĆsticas sexuales femeninas. SerĆ” positivo para el gen SRI, tendrĆ” una configuraciĆ³n cromosĆ³mica KSI, pero carecerĆ” de caracterĆsticas sexuales masculinas y se comportarĆ” como una mujer.
¿Masculino o femenino? No basta con descubrir el gen SRI para conocerlo
De todo lo anterior se puede concluir que una simple prueba PCR que detecte la presencia del gen SRI no siempre garantizarĆ” que estamos ante una persona con caracterĆsticas sexuales masculinas. Una prueba de PCR puede dar un resultado positivo cuando se detecta la presencia del gen SRI, pero puede estar mutado. O estar intacto y sufrir algĆŗn cambio genĆ©tico posterior. En estos casos, la presencia del gen SRI no estarĆa asociada a la masculinidad.
Hay personas con KSI, sexo cromosĆ³mico masculino, pero con caracterĆsticas sexuales femeninas debido a un gen SRI mutado o alterado. Esto es lo que se llama sĆndrome de Swier.
TambiĆ©n hay quienes, con un gen SRI intacto, sufren cambios en alguno de los siguientes genes. Por ejemplo, en el sĆndrome de insensibilidad a los andrĆ³genos.
Estos individuos KSI pero femeninos aparecen en la poblaciĆ³n con una frecuencia de aproximadamente 6,4 por 100.000 (uno entre 15.000) nacimientos de mujeres. Se trata de disfunciones de muy baja prevalencia, condiciones genĆ©ticas raras, que se ajustan a la definiciĆ³n de enfermedad rara: cualquier enfermedad que afecte a menos de 1 de cada 2.000 personas nacidas.
Otro gen importante: VT1-KTS
En biologĆa las cosas siempre son un poco mĆ”s complicadas de lo que parecen a primera vista. Y hay otro giro en las caracterĆsticas sexuales: el gen maestro para producir los ovarios.
En una revisiĆ³n del laboratorio de Marie-Christine Chaboissier, de la Universidad Costa Azul en Francia, concluyeron que el gen Vt1-KTS (que tambiĆ©n existe en humanos) empuja a la gĆ³nada indeterminada a producir ovarios. Y esta vĆa tambiĆ©n cuenta con numerosos genes adicionales que contribuyen a la correcta finalizaciĆ³n del desarrollo ovĆ”rico. Por lo tanto, tambiĆ©n puede haber individuos XXX (es decir, cromosĆ³micamente femeninos) que tengan algunos de los genes directores de los ovarios mutados o alterados y permitan la activaciĆ³n del programa de desarrollo masculino, incluso en ausencia del gen Sri, dado que los dos se repelen e inactivan entre sĆ.
AdemĆ”s, estĆmulos externos, como un mayor o menor contenido de hierro, pueden influir en el desarrollo de un embriĆ³n de mamĆfero con el gen SRI como macho o hembra.
Definitivamente necesitamos mucho mĆ”s que la detecciĆ³n de un solo gen para identificar el gĆ©nero, masculino o femenino, de un individuo.
Una versiĆ³n inicial de este artĆculo se publicĆ³ originalmente en el blog GenEtica.
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