Los cánceres que alguna vez se consideraron incurables ahora tienen nuevas opciones de tratamiento. Entre estas innovaciones se encuentran las terapias CAR-T (células T con receptor de antígeno quimérico) que modifican las células T del paciente, que desempeñan un papel importante en el sistema inmunológico.
Las células T se modifican para inducir la expresión de un receptor capaz de reconocer y atacar las células cancerosas. Estas terapias han proporcionado respuestas terapéuticas en formas de leucemia y linfoma que antes no se podían tratar.
Sin embargo, están asociados con importantes desafíos de accesibilidad en Canadá debido a su alto costo y complejidad. Para abordar estos problemas, investigadores académicos e instituciones públicas canadienses están desarrollando terapias CAR-T no comerciales que prometen mejorar la disponibilidad al reducir los costos y al mismo tiempo mantener resultados clínicos comparables.
Como estudiante de doctorado en la Universidad Laval en colaboración con el Consejo Nacional de Investigación, mi objetivo de investigación es la ingeniería celular para la producción de vectores lentivirales necesarios en las terapias CAR-T. Estoy interesado en hacer que la terapia con células T con CAR esté más ampliamente disponible.
El proceso de la terapia con células CAR-T
Estos tratamientos personalizados se denominan terapias autólogas ex vivo. Utilizan las propias células del paciente, que se extraen de la sangre, se modifican fuera del cuerpo y luego se reinyectan en el paciente.
Para realizar la terapia con células CAR-T, se recolectan linfocitos T de la sangre del paciente y luego se exponen a virus que portan el gen CAR, que lo insertan en las células. Las células modificadas que expresan receptores específicos se diseminan y se reintroducen en el cuerpo del paciente, lo que les permite reconocer y destruir las células cancerosas. Instituto Nacional del Cáncer, CC BI
El proceso sigue varios pasos clave. Primero, se realiza una aféresis para filtrar la sangre del paciente y recolectar solo linfocitos T. Una vez aislados, los linfocitos T se exponen a un virus modificado que porta el gen CAR, programándolos para expresar el receptor CAR y atacar las células cancerosas. Una vez modificadas, las células se cultivan hasta que se produzcan cantidades suficientes. Tras ampliar el cultivo, los linfocitos T se reintroducen en el organismo del paciente, creando una terapia personalizada.
Se pueden expresar diferentes tipos de CAR en la superficie de los linfocitos T para atacar diferentes tipos de células cancerosas. Por ejemplo, el CAR antiCD-19 y el CAR antiCD-22 se usan para tratar la leucemia y el linfoma, mientras que el CAR anti-BCMA se usa para el mieloma.
Modelo centralizado complejo y costoso
Actualmente hay seis terapias CAR-T disponibles en Canadá. Estos tratamientos son fabricados por compañías farmacéuticas en varios lugares donde se llevan a cabo todas las etapas de producción para varias regiones o países. En este modelo centralizado, las células recolectadas de los pacientes se envían a estas empresas, se modifican allí y luego se distribuyen al sitio de atención para reinyectarlas en el paciente.
Este proceso dura de cuatro a seis semanas entre la recolección de células y la reinfusión. Este retraso puede ser crítico dependiendo de la condición del paciente y a menudo requiere una terapia temporal, llamada terapia puente, para estabilizar la progresión de la enfermedad. Este mayor tiempo de respuesta se atribuye a los múltiples pasos de preparación y a la complejidad logística de la fabricación centralizada.
Estos tratamientos cuestan entre 440.000 y 630.000 dólares, lo que representa un precio elevado para las instituciones públicas y un gran impacto en los presupuestos provinciales. Este coste limita el acceso de los pacientes a estos tratamientos en función de la provincia de residencia. Por ejemplo, la terapia Kimriah antiCD-19 CAR solo se reembolsa en Alberta, Ontario y Quebec.
Además, estas terapias sólo se ofrecen en grandes hospitales debido a la experiencia y la infraestructura necesarias. Estas barreras geográficas impiden que los pacientes de zonas distantes reciban la misma atención, lo que da lugar a un tratamiento desigual para la misma enfermedad.
Producción académica no comercial
Las terapias académicas son aquellas desarrolladas por instituciones públicas como institutos de investigación, universidades y hospitales. En Canadá, tres terapias CAR-T desarrolladas académicamente se encuentran actualmente en ensayos clínicos dirigidos a formas de linfoma y leucemia.
Dos de estos ensayos se dirigen al antígeno CD19 (ACIT001/EKSC002 y CLIC-1901), mientras que uno se dirige al antígeno CD22 (CLIC-2201). Debido a que estas terapias se encuentran en ensayos clínicos, aún no están disponibles comercialmente, pero se están recopilando datos.
El tratamiento terapéutico CLIC-1901 es único porque implica la colaboración entre varias partes interesadas canadienses: los componentes del vector viral se fabrican en Vancouver en BC Cancer, los vectores virales luego se fabrican en Ottawa en el Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa y las células del paciente se transforman en células CAR-T en BC Cancer. Finalmente, las reinyecciones de los tratamientos se realizan en los mismos sitios clínicos, ya sea en el Hospital General de Vancouver o en el Hospital de Ottawa, donde fueron recolectados originalmente.
El tratamiento ACIT001/EKSC002 depende de dos plantas de fabricación en Alberta para abastecer a cuatro centros en toda la provincia.
En última instancia, los ensayos clínicos de CLIC tienen como objetivo confirmar la eficacia del tratamiento con células CAR-T de fabricación canadiense, allanando el camino para un acceso más amplio a otros lugares y provincias de todo el país.
Imagen microscópica de linfocitos T. (NIAID) Beneficios del sistema de salud
Estas terapias académicas representan varias ventajas para el sistema de atención médica canadiense. A diferencia de las terapias comerciales centralizadas, este enfoque se beneficia de la fabricación interna, lo que evita el envío de células de pacientes a instalaciones de fabricación distantes y reduce el tiempo de respuesta entre la recolección y la reinfusión.
El tiempo medio de vena a vena es de solo 15 días para CLIC1901 y ACIT001/EKSC002. Esta rápida producción elimina significativamente la necesidad de una terapia puente.
Aunque aún no se ha determinado el coste de CLIC-1901, los investigadores esperan que sea significativamente menor que las alternativas comerciales disponibles actualmente. Para ACIT001/EKSC002, el costo anunciado es inferior a $100 000. En comparación, la producción académica de la terapia CAR-T en el Hospital Clínic de Barcelona, España, redujo los costos a aproximadamente 89.000 euros (equivalente a 145.000 dólares). Actualmente no hay ninguna estimación de costos disponible para CLIC-2201
Estas terapias académicas CAR-T cumplen con los principios de accesibilidad establecidos en la sección 3 de la Ley de Salud de Canadá, garantizando a todos los canadienses el acceso a los servicios de salud, sin barreras financieras o de otro tipo. Con estos tres ensayos clínicos, pacientes de tres provincias ya se están beneficiando de este tratamiento. CLIC Therapies también pretende ampliar la distribución a seis provincias: Columbia Británica, Ontario, Manitoba, Saskatchewan, New Brunswick y Alberta.
Este modelo descentralizado ayuda a reducir la desigualdad de acceso tanto geográficamente, a través de la presencia de estos tratamientos en múltiples provincias, como económicamente a través de su costo reducido.
Finalmente, estas terapias académicas muestran una eficacia prometedora. Hasta la fecha, CLIC-1901 ha demostrado resultados clínicos equivalentes o incluso superiores a ciertos tratamientos comerciales. Los resultados preliminares sugieren que CLIC-1901 puede tener una tasa de toxicidad más baja que los productos comerciales. Sin embargo, las conclusiones están limitadas por el tamaño de la muestra a este respecto.
Para ACIT001/EKSC002, los resultados de seguridad y eficacia son comparables a los disponibles actualmente en el mercado, mientras que los resultados de CLIC-2201 aún están pendientes.
El éxito de estas diversas fases clínicas allana el camino para una fase avanzada y un desarrollo amplio de las terapias académicas CAR-T en Canadá.
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